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Nov 07, 2023

MPC

BMC Medicine volume 21、記事番号: 199 (2023) この記事を引用 872 アクセス 1 Altmetric メトリクスの詳細 軽度の外傷を繰り返すスポーツ選手や軍関係者に連絡する

BMC Medicine volume 21、記事番号: 199 (2023) この記事を引用

872 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

軽度の外傷性脳損傷（rmTBI）を繰り返し負った接触スポーツ選手や軍人は、進行性認知症や慢性外傷性脳症（CTE）などの神経変性疾患のリスクが高くなります。 しかし、臨床現場では特定の生物学的指標が不足しているため、rmTBI の診断と治療は非常に限られています。

私たちは、免疫グロブリン (IgG) の送達に 2-メタクリロイルオキシエチル ホスホリルコリン (MPC) ナノカプセルを使用しました。これにより、薬剤の有効治療用量を減らしながら、送達効率と IgG の特定の標的を高めることができます。

我々の結果は、MPC カプセル化免疫グロブリン (MPC-n (IgG)) が、遊離 IgG と比較して、rmTBI マウスの認知障害、海馬萎縮、p-Tau 沈着、およびミエリン損傷を有意に軽減することを実証しました。 さらに、MPC-n (IgG) は、ミクログリアの活性化と炎症因子の放出も効果的に阻害します。

本研究では、rmTBI関連認知障害の治療のための効率的な戦略を提案し、低用量IgG投与の証拠を提供します。

査読レポート

外傷性脳損傷 (TBI) は一般的かつ重篤な神経疾患であり、年間約 4,000 億ドルの被害をもたらしています [1]。 新しい外傷性脳損傷患者の数は毎年 5,000 万人から 6,000 万人に達しており、その 80 ～ 90% が軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) です [2、3]。 特に、軽度の外傷性脳損傷（rmTBI）を繰り返すと、損傷が継続的に蓄積するため、慢性外傷性脳症（CTE）を引き起こす可能性があります。 CTE は主に、リン酸化タウ (p-タウ) の沈着、ミクログリアの活性化、および白質の希薄化によって特徴付けられます [4、5、6]。

rmTBI患者の発生率が最も高いのは、接触型スポーツ選手、退役軍人、長年にわたって転倒した高齢者です[4、7]。 症状が軽く、発症が遅いため、rmTBIの受診率は低く、治療は常に遅れます。

免疫グロブリン (IgG) はヒト血清から精製されたポリクローナル生成物であり、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、多巣性運動神経障害など、さまざまな神経疾患の効果的な第一選択薬として使用されています[8]。 IgG は免疫系とニューロンを直接標的にすることができるため、虚血性脳卒中の治療における可能性も示されています [9、10]。 さらに、軽度から中等度のアルツハイマー病 (AD) の前臨床試験および臨床試験では、IgG がアミロイドーシス (Aβ) を効果的に軽減し、神経免疫反応を調節し、患者の脳萎縮を軽減することが報告されました [11、12]。 閉鎖性頭蓋外傷の研究では、高用量の IgG (600 mg/kg) が 1 回の影響でマウスの行動機能および認知機能を改善する効果があることが示されました [13]。

ただし、安全性と実現可能性を考慮すると、IgG の高用量の使用は制限されていました。 多くの臨床試験では、高用量の IgG で治療された患者は血栓症やアナフィラキシーなどの副作用に苦しむ傾向があることが判明しています [8、14]。 近年、ナノカプセルは、その優れた生体適合性と血液脳関門（BBB）透過性により、薬物の送達効率を向上させ、有効治療量を減らすために使用されています[15]。 我々は、MPCモノマーとエチレングリコールジメチルアクリレート（EGDMA）架橋剤を用いて合成された2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（MPC）が、コリンおよびアセチルコリン類似体として、高親和性コリントランスポーター（ChTs）受容体によって取り込まれ、移動できることを以前に実証した。血液から脳実質への内皮細胞の移入[16]。

IgG はさまざまな神経疾患において広く研究されていますが、rmTBI における認知障害における IgG の有効性についてはほとんど研究されていません。 本研究では、MPC カプセル化 IgG (MPC-n (IgG)) を使用して、rmTBI マウスの長期認知障害を治療しました。 我々は最初に、rmTBI マウスの皮質と海馬における MPC-n (IgG) の特異的蓄積を実証し、MPC-n (IgG) が BBB 浸透と薬物送達効率を増加させることを確認しました。 次に、慢性期の rmTBI マウスの p-Tau 沈着、海馬萎縮、認知機能、ミクログリアの活性化を測定しました。 私たちの研究は、MPC-n (IgG) が rmTBI マウスの認知機能障害と神経炎症を効果的に改善できることを示しており、これは低用量の IgG を適用する潜在的な戦略を提供します。